Research : 아주대학교병원의 우수한 의료진들이 전하는 의학 전공 이야기를 만나보세요.
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    복부지방비만, 심장 치료 예후도 나빠

      복부에 지방이 많으면 심혈관질환에 걸릴 위험이 크다고 알려져 있는 가운데, 심장 치료 예후도 좋지 않다는 연구결과가 나왔다. 순환기내과 임홍석 교수는 심혈관질환으로 스텐트 삽입술을 받은 환자 441명을 대상으로 △총 체지방 △부위별(팔, 다리, 몸통 등) 체지방 △총 체지방과 부위별 체지방의 비율을 측정하고 시술 후 5년간의 주요 임상 경과를 관찰했다. 그 결과 복부 지방 비율이 가장 낮았던 환자군에 비해 가장 높았던 환자군에서 심장질환으로 인한 사망, 재시술, 비치명적 심근경색 등 주요 심혈관 사건 발생률이 약 1.8배 더 높게 나타났다.  또한 체질량지수(Body Mass Index, BMI)와 주요 심혈관 사건 발생의 연관성은 뚜렷하지 않았다. 임홍석 교수는 “체질량지수는 체중과 신장(키)만을 이용한 단순 계산식[BMI=체중(kg)÷키(m2)]이기 때문에 지방, 근육 등을 구분하여 반영하지 못한다”고 설명했다. 예를 들어 보디빌더는 근육양이 많고 체지방은 적지만 체질량지수로 평가하면 비만에 해당할 수 있다. 이번 연구에서는 체질량지수뿐만 아니라 새로운 비만 평가법으로 **‘이중 에너지 X선 흡수법(Dual Energy X-ray Absorptiometry, DXA)’를 이용해 지방, 근골격조직 등을 구분하여 측정했다.   임홍석 교수는 “다른 부위보다 복부에 지방이 많이 쌓여 있을수록 심혈관질환에 걸릴 위험이 높을 뿐만 아니라 심장혈관질환의 일반적인 치료법으로 많은 환자들이 받고 있는 심혈관 중재시술(스텐트) 예후도 좋지 않은 것을 확인했다. 비만을 단순히 체질량지수만으로 평가하는 것 보다 우리 몸 부위별로 지방과 근육양 등을 세부적으로 측정하여 건강관리에 참고하는 것이 좋다”고 말했다. 한편, 연구 논문 ‘체지방분포가 약물방출스텐트 시술 후 장기 예후에 미치는 영향(Impact of body fat distribution on long-term clinical outcomes after drug-eluting stent implantation)’은 지난 2018년 5월 국제학술지 ‘플로스원(PLOS ONE)’에 게재됐다.  ** 이중 에너지 엑스선 흡수법(Dual Energy X-ray Absorptiometry, DXA): X선 투과도가 조직에 따라 달라지는 원리를 이용하는 검사법으로, 두 종류의 다른 에너지를 갖는 X선을 조사해 부위별로 지방, 뼈, 근육 등을 정량적으로 구분하여 측정할 수 있다. 

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    노년기 친구 자주 만날수록 노쇠예방에 효과적

      아주대학교 의과대학 예방의학교실·아주대학교의료원 노인보건연구센터 공동 연구팀(이윤환·전덕영·김진희·이경은)이 노년기에 친구를 자주 만날수록 노쇠 예방에 효과적이라는 연구 결과를 발표했다. 연구팀은 2016년 '한국 노인 노쇠 코호트 연구'에 참여한 70세 이상 1천200명(남 561명, 여 639명)을 대상으로 노년기 친구, 가족, 이웃과의 접촉빈도가 노쇠에 미치는 연관성을 분석했다.  연구팀에 따르면 조사 대상 노인 중 노쇠는 9%(108명), 노쇠 전 단계는 48.7%(585명)로 각각 집계됐다. 성별로는 노쇠나 노쇠 전 단계 모두 남성(각 6.3%, 44.0%)보다 여성(각 11.4%, 52.9%)에서 더 비중이 높았다. 노년기 여성이 노쇠에 더 취약하다고 볼 수 있다. 사회적 접촉빈도와 노쇠의 연관성은 친구와의 만남에서 긍정적인 효과가 가장 뚜렷했다. 평소 친구를 매일 또는 일주일에 한 번씩 만나는 노인 중 노쇠 비율은 각각 8.8%(43명), 6.1%(27명)에 머물렀지만, 친구와 만남이 거의 없는 노인 그룹에서는 16.8%(23명)가 노쇠로 평가됐다. 연구팀은 친구들과 월 1회 정도 또는 그 미만의 빈도로 만나는 노인의 노쇠 위험이 매일 또는 1주일에 한 번씩 만나는 노인에 견줘 3∼5배가량 높은 것으로 추산했다. 같은 조건에서 노쇠 전 단계 위험도 최대 1.27배까지 상승했다. 가족을 자주 만나는 것도 노쇠에 긍정적 영향을 미치는 요인이었다. 매일 또는 일주일에 한 번씩 가족을 만나는 노인의 노쇠 비율은 각각 9.9%, 7.6%로 가족과 만남이 거의 없는 노인의 10.6%보다 낮았다. 다만, 노쇠를 예방해주는 효과는 가족 간 만남보다 친구와의 만남이 더 컸다는 게 연구팀의 분석이다. 반면 이웃과 만남은 친구나 가족과의 만남처럼 노쇠에 미치는 긍정적인 효과가 관찰되지 않았다. 연구팀은 이번 연구가 노년기 주변인과의 소통이 긴밀할수록 노쇠 예방에 더 긍정적으로 작용함을 보여주는 것으로 해석했다. 한편으로는 친구를 만나는 등의 사회활동이 자연스럽게 노년기 운동 효과를 증진함으로써 노쇠를 억제한다는 분석도 있다.   이윤환 교수는 "이웃이나 가족보다 친구와의 만남에서 노쇠 예방효과가 큰 건 친구끼리 더욱 긴밀한 의사소통이나 고충 상담이 가능하기 때문으로 보여진다"면서 "노쇠 예방을 위해서라도 이런 소통이 가능한 사람을 가까이 두는 게 중요하다"고 조언했다.  한편, 이 연구결과는 국제학술지인 '대한의학회지'(JKMS) 12월호에 게재됐다.    

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    어머니 우울증 있으면 영유아 자녀 TV 과다 시청 위험 높아

      주 양육자인 어머니가 우울증이 있으면 2~5세 영유아 자녀가 TV를 과다 시청할 수 있는 위험이 높다는 연구결과가 나왔다. 아주대병원 정신건강의학과 신윤미 교수에 따르면, 2015년 12월부터 2016년 6월까지 2~5세 영유아 380명과 그 부모를 대상으로 어머니 우울증 자가 검사, 영유아의 미디어 과사용한(기준:1일 1시간 이상) 시간을 조사한 결과, 어머니가 우울증이 있는 영유아는 그렇지 않은 경우에 비해 TV를 약 2배 이상 과다 시청하는 것으로 나타났다. 어머니 우울증 검사는 한국판 벡 우울척도 2판(K-BDI-Ⅱ)을 사용했다. 이 검사는 우울증 자가 검사로 BDI 점수가 22점 이상시 우울증으로 분류했다.   이번 연구결과는 우울증을 겪는 어머니는 그렇지 않은 어머니에 비해 TV 시청을 더 많이 하고, 우울증으로 인한 의욕 저하로 자녀와 함께 TV를 시청할 때도 상호작용 없이 수동적인 것과 관련이 있다. 또한 우울증을 겪는 어머니는 함께 못 놀아주거나 아이가 보챌때 자신 보다는 TV가 자녀에게 더 큰 기쁨을 준다고 생각하는 경향이 있기 때문이라고 설명했다. 한편, TV 외에 컴퓨터, 태블릿, 비디오·휴대용 게임기 등은 부모가 소유하고 있지 않거나 기기의 조작이 힘든 영유아의 특성 등으로 인해 연관성이 나타나지 않았다. 신윤미 교수는 “이번 연구는 영유아를 대상으로 했다는데 의미가 있다. 기존에 스크린 기기 사용이 영유아 발달에 좋지 않는 영향을 준다는 연구결과가 있는 만큼, 주양육자인 어머니가 우울증이 있는 경우 영유아 자녀가 지나치게 TV 시청 등 스크린 기기에 과다 노출되지 않도록 배우자를 비롯해 가족의 관심과 도움이 필요하다”고 밝혔다. 한편, 이번 연구는 지난 2018년 8월 JKMS(Journal of Korean medical science)에 ‘Maternal Depression and Children's Screen Overuse(모의 우울증과 아동의 미디어 과다 사용)’란 제목으로 게재됐다. 

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    미만형 위암에 빈발하는 융합유전자 규명, 위암 예후 예측과 혁신적 치료 단서 찾아

      위 점막 아래서 암세포가 퍼져나가는 미만형 위암은 위 점막 표면에 덩어리를 만드는 장형 위암보다 조기 발견이 어렵고 전이가 빨라 사망 위험도 높다. 아주대학교병원 위장관외과 한상욱 교수와 국립암센터 김학균 책임연구원이 주도한 연구팀이 미만형 위암에 빈발하는 융합유전자를 규명해 위암 표적치료의 가능성이 높아졌다.   융합유전자는 암세포에서 일어나는 유전체 이상 중 하나다. 폐암 등 일부 암에서는 표적치료제의 표적으로 융합유전자 몇몇이 알려져 있던 반면 위암의 경우는 잘 알려지지 않았다. 연구팀은 새로운 융합유전자를 찾기 위해 국내 미만형 위암 환자 384명의 위암 검체를 분석했다.  분석 결과, RhoGAP과 PAP2 도메인을 포함하는 융합유전자들이 미만형 위암에서 빈발했다. 이 융합유전자가 있는 위암 환자는 그렇지 않는 위암 환자에 비해 사망 위험도가 3.5배 높았다. 또한 이 융합유전자는 암 조직에만 있고 정상조직에서는 발견되지 않았다. 이 연구는 위암의 진행 속도와 환자별 표적치료제 효과를 예측할 지표로서 융합유전자의 존재와 역할을 최초로 규명했다는 데 의의가 있다.  한편, 이 연구는 보건복지부 한국인체자원은행 네트워크(아주대병원, 서울아산병원, 계명대동산병원, 충남대병원, 전남대병원, 부산대병원)와 동아대병원, 고신대병원이 참여한 대규모 협력연구로 국립암센터 기관고유사업과 미래창조과학부(다중오믹스과제) 지원을 받아 수행했다. 연구 결과는 지난 10월 25일 국제학술지 네이처 커뮤니케이션즈(Nature Communications, IF=12.3)에 발표됐다.    

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    자신을 공격하는 면역질환 ‘루푸스’ 발병 원인 찾았다

      아주대학교병원 류마티스내과 서창희 교수팀이 기초과학연구원(IBS) 면역 미생물 공생 연구단·포스텍 연구진과 함께 난치성 자가 면역질환 루푸스의 발병 원인을 밝히는 데 성공했다.  루푸스(Systemic lupus erythematosus)는 면역계가 이상을 일으켜 자신의 장기나 세포를 공격해 염증반응을 일으키는 자가 면역질환으로 신장, 관절 등에 염증을 일으키고 제때 적절한 치료를 하지 않을 경우 사망에 이를 수 있다. 그간 루푸스 발병과 관련해 60개 이상의 유전자 변이가 발견되었지만 어떤 유전자가 이 질환에 이르는지 밝혀지지 않아 현재까지 증상을 완화시키는 치료법만 있을 뿐 궁극적인 치료제는 없는 상황이다. 연구팀은 아시아계 루푸스 환자에서 가장 많이 발견되는 Ets1 유전자 변이에 주목, 쥐 실험을 통해 해당 유전자 변이가 루푸스 발병에 영향을 미친다는 사실을 밝혔다. Ets1 돌연변이가 항체 생성에 도움을 주는 *T세포(Tfh2)를 급격히 증가시켜 건강한 장기를 외부침입자로 인식해 공격하는 자가 항체를 유도하는 것을 확인한 것이다. 연구팀은 이 항체 생성 과정에 관여하는 **인터루킨4(IL-4) 단백질을 타겟으로 활성을 떨어뜨리는 항체를 투여한 결과 루푸스 증상이 완화되는 것 또한 확인했다.    특히 서창희 교수팀은 실제 국내 루푸스 환자의 혈액 속 T세포에서 Ets1 단백질 발현이 떨어지는 것을 확인했다. 또한 Ets1 유전자 변이는 루푸스 환자의 질병 중증도와도 밀접한 연관 있었으며, 쥐 실험에서와 마찬가지로 T세포가 환자의 임상 증상 악화에 관여하는 면역세포에도 크게 영향을 미치는 것을 확인했다.  서창희 교수는 “이번 연구는 기초 면역학자와 의료 현장에서 환자 치료를 담당하는 임상 의사의 긴밀한 협력이 빛났다”며 “동물실험 결과가 실제 환자에서도 비슷하게 관찰되는 병리적 현상들을 증명해 내 차별점이 있는 연구였다. 향후에도 이를 토대로 한 자가 면역질환 신규 치료제 개발을 위한 공동연구가 활발하길 기대한다”고 전했다. 한편, 이번 연구 성과는 지난 12월 19일 면역학 분야 저명 학술지인 이뮤니티(Immunity, IF 19.734, DOI: 10.1016/j.immuni.2018.10.012) 온라인판에 게재됐다.    * 폴리큘러 도움 T 세포 2(follicular helper T cell 2, Tfh2): 체액성 면역 반응을 촉진하는 항체를 생성하는 데 도움을 주는 T 세포.로 B 세포에 의한 항체 생성에 도움을 주는 역할을 주로 한다.** 인터루킨 4 (Interleukin 4, IL-4): 도움 T 세포가 분비하는 대표적인 면역세포 활성화 단백질이다. B 세포의 항체 생성을 촉진 시키는 역할을 한다. 

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    이명 있는 40대 이상 성인, 후각장애 위험도 높다

      이명이 있는 40대 이상 성인은 그렇지 않은 경우보다 후각장애를 겪을 위험도 더 높다는 새로운 연구결과가 나왔다. 아주대학교병원 이비인후과 박도양 교수(공동연구: 김현준 교수)와 순천향대 부천병원 이비인후과 최지호 교수팀이 발표한 연구결과에 따르면, 국민건강영양조사(2010~2012)에서 얻은 40대 이상 성인 1만2618명(평균 연령=59.3세, 남:녀=1:1.3)의 설문조사 자료를 분석한 결과 이명 유병률은 23.3%, 후각장애 유병률은 6.4%로 나타났고, 이명이 있는 경우 그렇지 않은 성인보다 후각장애 위험이 1.3배 높았다. 특히 이명의 심각도와 후각장애 여부를 비교 분석한 결과, 이명의 심각도가 약한 경우 1.1배, 중간정도인 경우 1.6배, 심한 경우 2배 이상 높게 나타났다. 또한 흡연, 음주습관이 올바른 경우 이명과 후각장애가 더 연관 있는 것으로 나타나 생활습관이 좋더라도 후각장애를 간과해서는 안 되는 것으로 확인됐다. 이번 연구는 통계적 방법(로지스틱회귀분석모델)으로 나이, 성별, 흡연, 음주, 규칙적인 신체활동, 소득, 교육수준, 체질량지수, 대사증후군, 당뇨, 고혈압, 정신적인 스트레스 등 다양한 요인들을 보정하여 분석한 결과이다.   박도양 교수는 “중년 이후 이명과 후각장애가 비교적 많이 나타나지만 두 질환 간 연관성이 있다는 보고는 아직까지 없는 가운데, 이번 연구는 그 연관성을 제시한 최초의 연구”라고 말했다. 최지호 교수는 “스트레스와 같은 정신건강관련 요인, 다양한 원인에 의한 염증관련 요인 등 다양한 요인들이 두 질환 간 연관성에 영향을 주는 것 같다. 향후 두 질환 간 공통된 병태생리나 기전, 인과관계, 치료방법 등을 밝히기 위한 노력이 필요하다”고 밝혔다. 이번 연구는 미국공공도서관이 발행하는 SCIE급 국제전문학술지인 ‘PLOS ONE' 최신판에 ‘한국 중년 및 노년 인구에서 후각장애와 이명의 유병률 및 연관성(Prevalence and relationship of olfactory dysfunction and tinnitus among middle- and old-aged population in Korea)’란 제목으로 게재됐다. 

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    노화로 인한 피부 색소침착 새로운 치료법 제시

      국내 연구진이 노화로 인한 피부 색소침착을 개선하는 새로운 치료법을 제시해 미백화장품분야와 항노화 치료분야에 청신호가 켜졌다. 아주대학교 의과대학 피부과학교실 강희영·생화학교실 박태준 교수팀은 연구를 통해 피부 색소침착의 주요 원인세포와 미백효과가 있는 단백질 SDF1을 발견했으며, 기존 방법과 차별화된 색소침착 개선 치료법을 제시했다.    신체기관의 일부인 피부세포도 시간이 지나면 나이가 들고 색소침착이 일어나며, 노화로 인한 색소침착은 피부색의 변화, 기미나 갈색반점 등으로 발현된다. 연구팀은 노화색소침착의 주원인이 노화 섬유아세포에 있다고 가정하고 치료제 발굴을 위해 노화성 색소침착 환자군을 대상으로 4년간 조직검사, 세포 배양 및 고주파 시술을 통한 색소침착 치료 연구를 수행했다. 연구 결과 색소침착 환자의 진피에는 정상인 대비 노화 섬유아세포의 수가 현저히 증가한 반면, SDF1 유전자의 발현은 감소된 것으로 관찰됐다. 이에 따라 연구진은 추가로 색소침착 환자를 대상으로 노화 섬유아세포를 제거하고 SDF1 단백질을 추가하는 임상시험을 수행했으며, 그 결과 색소침착이 줄어드는 미백치료 현상을 발견했다.   강희영·박태준 교수팀는 “이번 연구는 노화로 인한 피부 색소침착의 원인을 규명하고 이러한 현상을 개선하는 새로운 물질을 제시했다는 점에서 의미가 크며, 향후 새로운 치료법을 적용해 미백 화장품과 항노화분야 치료제 개발에 힘쓸 것”이라고 밝혔다. 한편 이번 연구는 보건복지부 글로벌 화장품 신소재·신기술 연구개발사업(HN14C0094)의 지원으로 수행됐으며, 의학 분야 저명 학술지 ‘테라노스틱스(Theranostics, IF: 8.537)’ 저널에 9월 9일자로 게재됐다.  

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